Plan Maestro de Validación (PMV)

¿Qué es el Plan Maestro de Validación?
(PMV)

1. Política de Validación
2. Estructura organizativa de las actividades de validación
3. Resumen de instalaciones, sistemas, equipos y procesos
4. Formato de la documentación (por ejemplo, protocolo e informe)
5. Planificación y Programación
6. Control de Cambios
7. Referencias a documentos existentes.

Validación

Validación: proceso que establece, mediante estudios en laboratorio, que las características de desempeño del procedimiento cumplen los requisitos para las aplicaciones analíticas previstas.

Marco Teórico

El laboratorio DEBE validar:

1. Métodos no normalizados: métodos desarrollados por el laboratorio o métodos nuevos (ejemplo: publicado en revista científica), o bien, métodos que tradicionalmente se han utilizado en el laboratorio pero que no están normalizados.
2. Validación menor o verificación cuando se trate de:
   1. Métodos normalizados.
   2. Métodos normalizados usados fuera de su alcance propuesto. Ejemplo: uso en otra matriz.
   3. Ampliaciones y modificaciones menores de métodos normalizados. Ejemplo: uso en otros analitos.
   4. Cuando se trate de métodos previamente validados.

Verificación

Verificación: objetivo: comprobar que el laboratorio domina el método de ensayo normalizado y lo utiliza correctamente, en caso de tratarse de un método normalizado modificado para la verificación se requiere solo realizar aquellas pruebas que indiquen que la variación realizada no afecta el ensayo.

Exactitud

Exactitud: proximidad entre los resultados de la prueba obtenidos mediante ese procedimiento y el valor verdadero.

1. Determinación del Fármaco
2. Determinación Impurezas.

¿Cómo determinarlo?

1. Preparación de matriz con adición de estándares
2. Preparación de muestra enriquecida con estándar (no se dispone de excipientes)
3. Curva de calibración con muestra comparada con curva de calibración de estándar.

Precisión

Precisión: grado de concordancia entre los resultados de las pruebas individuales cuando se aplica el procedimiento repetidamente a múltiples muestreos de una muestra homogénea”.

1. La repetibilidad: utilización del procedimiento analítico en un laboratorio durante un periodo corto por el mismo analista con el mismo equipo.
2. La precisión intermedia: variación dentro de un laboratorio, por ejemplo diferentes días, con diferentes analistas.
3. La reproducibilidad se refiere al uso del procedimiento analítico en diferentes laboratorios, como por ejemplo en un estudio en colaboración.

¿Cómo determinarlo?

1. Repetitividad: preparar 3 niveles de concentraciones independientes (bajo-medio-alto) y analizar en sextuplicado.
2. Precisión intermedia: Modificar día o instrumento o analista o una combinación de ellos, seleccionando el resultado más crítico.
3. Reproducibilidad: para transferencia de método.

¿Cómo se evalúa?

1. Repetitividad: cálculo “s”.
2. Precisión Intermedia: Calcular el coeficiente de variación de cada uno de los niveles y comparar los resultados. Ejemplo: ANOVA.

Selectividad

Selectividad: método que puede cuantificar o cualificar al analito en presencia de interferentes. Estos interferentes normal o frecuentemente se encuentran en la matriz de interés.

¿Cómo determinarlo?
Análisis simultáneo de:

1. Un blanco de reactivos
2. Una matriz natural o sintética libre de analito
3. Analito en un solvente adecuado
4. La misma matriz con el agregado de una cantidad conocida de analito o la muestra real
5. Potenciales interferencias en presencia de analito.

Linealidad

Linealidad: capacidad para obtener resultados de prueba que sean proporcionales ya sea directamente, o por medio de una transformación matemática bien definida, a la concentración de analito en muestras dentro de un intervalo dado.

¿Cómo determinar linealidad?

1. Cantidad de puntos mayor o igual a 5 []
2. Cantidad de réplicas por [] de 3 a 5 réplicas independientes.
3. Valoración de un fármaco
4. Determinación de una impureza
5. Uniformidad del Contenido
6. Pruebas de Disolución.

Límite de Detección

Límite de Detección: cantidad mínima de analito que puede detectarse en una muestra.

¿Cómo determinarlo?

1. Realizar una curva con 3 puntos de principio activo en [] cercanas al LD del equipo.
2. Calcular la señal ruido del equipo.

Límite de Cuantificación

Límite de Cuantificación: característica de las valoraciones cuantitativas de compuestos que se encuentran en baja [] en la matriz de una muestra, en: impurezas en fármacos a granel y productos de degradación en productos farmacéuticos terminados.

Robustez

Robustez: medida de su capacidad para no ser afectado por variaciones pequeñas.

Incertidumbre

Incertidumbre: medición es el parámetro asociado al resultado. La determinación incluye:

1. Determinación de las fuentes
2. Expresar los componentes en una incertidumbre estándar
3. Combinar las diferentes incertidumbres
4. Determinación de la incertidumbre expandida.

Datos Requeridos para la Validación

Categoría I: Procedimientos analíticos para la cuantificación de los componentes principales de fármacos a granel o ingredientes activos.
II: Procedimientos analíticos para la determinación de impurezas en fármacos a granel o productos de degradación en productos farmacéuticos terminados.
III: Procedimientos analíticos para la determinación de las características de desempeño.
IV: Pruebas de identificación.

Transferencia de Métodos de Ensayo

1. Análisis comparativo utilizando lotes homogéneos.
2. Co-validación entre laboratorios
3. Re-validación.

Requisitos:

1. Protocolo de transferencia: objetivo, alcance
2. Consenso entre ambas partes.

Proceso de Verificación

Proceso de verificación: es la evaluación que sirve para determinar si el procedimiento puede ser utilizado para su propósito previsto.

Requisitos de Verificación

Deben basarse en la evaluación de la complejidad tanto del procedimiento como del material al que se aplica el procedimiento.

Autoinspección

Autoinspección: El objetivo es la evaluación de las BPM a todo nivel, producción y CC.

Elementos de una Autoinspección

1. Personal
2. Instalaciones
3. Mantenimiento de edificios y equipamiento
4. Almacenamiento de materias primas y productos terminados
5. Equipamiento
6. Producción y controles en proceso
7. CC
8. Documentación
9. Sanitización e higiene
10. Programas de validación y revalidación
11. Calibración/calificación de instrumentos o sistemas de medición
12. Procedimientos de retiro de mercado
13. Manejo de quejas o reclamos
14. Control de rótulo/rotulado
15. Resultado de Autoinspecciones previas y cualquier acción correctiva tomada.
16. Programas de estabilidad.

Reporte de Autoinspección

Se debe hacer un reporte que incluya:
a) Resultados de Autoinspecciones
b) Evaluación y conclusiones
c) Acciones correctivas recomendadas.

El Auditor

• Educación
• Competencia
• Experiencia en Auditorías
• Técnicas de Auditoría Sistemas de Calidad
• Capacidad de Comunicación
• Capacidad Administrativa.

Comportamiento del Auditor

• Cumplir las normas de la organización
• Comprueba la información personalmente
• Escucha con atención
• Identifica las evidencias objetivas
• Emite juicios con evidencia objetiva suficiente
• Expone los hechos sin herir o crear conflictos, no entrega sugerencias
• No comenta hallazgos con otras compañías u organizaciones.

Principios de Administración del Auditor

• Evitar sorpresas en el informe final
• Sortear las interferencias con la auditoría
• Concentrarse en los pocos vitales y no en los muchos triviales
• Evitar conflictos personales.

Preparación de la Auditoría

• Se debe aprender sobre el área a ser auditada
• ¿Qué hacen ellos?
• Leer los procedimientos o instructivos locales y tener en cuenta los aspectos relevantes, acciones críticas y/o registros
• Identificar los aspectos a ser auditados que no aparezcan en el procedimiento
• Crear ayudas de memoria
• Confirmar con el auditor líder, la fecha y hora
• Identificar los aspectos.

¿Cómo se realiza la auditoría, cómo se observa?

• Un auditor debe ser capaz de reconocer que puede haber más de una forma aceptable de alcanzar la conformidad con las BPM
• No se debe intervenir
• Se debe dedicar el tiempo necesario y con exclusividad a la observación.

10 Mandamientos del Auditor

1. Ser objetivo y racional en todas las actuaciones.
2. Ser discreto, mantener la confidencialidad.
3. Cumplir las normas y disposiciones de seguridad de la organización.
4. Realizar la auditoría con objetividad en el sitio en que se ejecutan las actividades.
5. Mantener el control de la auditoría y comprobar toda información personalmente.
6. Permitir que el interlocutor se exprese.
7. Concentrarse, evitando el desvío de atención.
8. No se considerarse demasiado bueno como para no aprender de los demás, cada auditoría es una experiencia nueva.
9. Asegúrese de conocer plenamente los hechos y de obtener evidencias objetivas, antes de emitir cualquier juicio.
10. Exponer los hechos ajustándose a la realidad sin herir susceptibilidades o crear conflictos.

¿Qué es la Revisión Anual del Producto?

Visión retrospectiva, es un análisis histórico de calidad.

Finalidad:

1. Pueda predecirse su comportamiento en el plazo inmediato
2. Se puedan tomar acciones correctivas sobre las causas de variación
3. Se establezcan medidas preventivas permanentes que permitan mejorar el proceso gradualmente.

Objetivos:

• Análisis de tendencias de calidad de procesos y productos
• Mejora continua de procesos
• Cumplimiento de los requerimientos legales
• Están implícitamente definidos en las BPM.

Beneficios de la Revisión Anual

1. Reducción de costos
2. Control Total de la Calidad
3. Cambio de las especificaciones de un producto: Como resultado de la RAP puede surgir la necesidad de modificar las especificaciones del mismo
4. Cambio en los procesos de manufactura y control
5. Determinar si es necesario validar o revalidar un proceso
6. Identificar oportunidades de mejora de la calidad del producto o reducción de costos
7. Confirmar el sistema de control de cambios
8. Herramienta de preparación para inspecciones

Resumen Informe

1. Descripción del producto revisado
2. Materiales de partida y material de envase y empaque
3. Datos de manufactura y control de calidad
4. Resumen, investigación y conclusión de todo producto rechazado
5. Resultados del programa de estabilidad para el producto
6. Equipos e infraestructura
7. Número de productos devueltos por problemas relacionados con la calidad y su respectiva investigación
8. Productos retirados del mercado
9. Discusiones, recomendaciones y conclusiones.

Plan de Acciones Correctivas y Preventivas (CAPA)

Son procesos diseñados para mejorar la calidad y manejar las no conformidades, así como otras situaciones indeseables. Las acciones correctivas se definen como acciones puestas en marcha para eliminar una no conformidad u otras situaciones no deseadas que ya han ocurrido, y acciones preventivas como acciones puestas en marcha para eliminar no conformidades potenciales o situaciones no deseadas. El proceso CAPA ayuda a identificar, evaluar, priorizar y gestionar no conformidades o problemas relacionados con productos o procesos para evitar que se repitan.

¿Qué es Corrección?

Actividad única de rectificar un error. O reparación, reelaboración o ajuste

Acción Correctiva

Se ocupa de una no conformidad que ha ocurrido. El objetivo de la CA es prevenir una recurrencia.

Acción Preventiva

Se ocupa de posibles no conformidades; aún no se ha producido ninguna falla. El objetivo de la AP es prevenir su aparición.

El Propósito de un Proceso CAPA Eficiente

• CAPA está diseñado para garantizar la calidad y la mejora continua, esenciales tanto para la FDA como para la ISO, siempre forma parte de la auditoría de cumplimiento normativo
• CAPA eficiente también puede ayudar a crear valor para la empresa, ya que es eficaz para descubrir y resolver problemas de calidad, recopila y monitorea información sobre problemas de calidad existentes y potenciales y permite el análisis y la investigación de problemas.

Desviaciones o No Conformidades (CAPA)

Es el incumplimiento de los requisitos asociados y puede ocurrir tanto en productos como en procesos.

Quejas de Clientes

Ayudan a identificar las deficiencias del producto una vez lanzado al mercado.

Resultados de la Auditoría

: obj. Opal: de las auditorías farmacéuticas es inspeccionar si el sistema de calidad existente está en línea con los requisitos del sistema de calidad establecidos.Tipos:auditoría interna la realiza un equipo de la misma organización de fabricación 2.auditorías externas: las organizaciones reguladoras y de normalización externa

CAPA: 1.Identificación: Define el problema.2 Evaluación:Determine el nivel de riesgo del problema, 3Investigación:Establecer un procedimiento escrito para realizar una investigación del problema, 4Análisis:;Determinar la(s) causa(s) raíz y las causas que contribuyen a un problema, 5Plan de Acción: Acción Correctiva y Preventiva, 6Implementación:Asignar recursos para implementar cada acción, 7Seguimiento: Verificar, Confirme y documente las acciones que se completaron,Si los objetivos del Plan CAPA no se cumplieron o el problema ha ocurrido o recurrido, el Plan CAPA se considera ineficaz.